十九大會議勝利閉幕，除了大會帶來的那些振奮人心的奮斗目標(biāo)外，讓醫(yī)藥行業(yè)沸騰起來的還有CFDA在10月23日發(fā)布的兩部法律法規(guī)征求意見稿：《〈中華人民共和國藥品管理法〉修正案(草案征求意見稿)》及《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》。

藥品注冊管理辦法是藥品管理法的下位法，修訂內(nèi)容是依據(jù)藥品管理法而來的。因此我們主要說說藥品管理法修正草案此次的修正內(nèi)容。官方的修正情況說明列了四方面：

? 全面實施藥品上市許可持有人制度;

? 落實行政審批制度改革要求;

? 增加建立職業(yè)化藥品檢查員制度;

? 落實處罰到人的要求。

在醫(yī)藥同行中討論最激烈的就是“落實行政審批制度改革要求”中的取消藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范(GSP)認(rèn)證制度。

取消認(rèn)證：雨點終于要落下了

其實取消GMP/GSP認(rèn)證實現(xiàn)兩證合一的說法由來已久，早在2013年5月國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)《國家食品藥品監(jiān)督管理總局主要職責(zé)內(nèi)設(shè)機構(gòu)和人員編制規(guī)定》的通知其中就有：“1.將藥品生產(chǎn)行政許可與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證兩項行政許可逐步整合為一項行政許可。2.將藥品經(jīng)營行政許可與藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證兩項行政許可逐步整合為一項行政許可”，算是監(jiān)管部門做好的鋪墊。之后緩緩發(fā)酵了數(shù)年，筆者分析可能與新版GMP認(rèn)證時限(非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)2015年12月31日前須通過新版GMP認(rèn)證)規(guī)定有所關(guān)聯(lián);到了2016年底取消GMP/GSP的討論聲又漸漸起勢。今年年中新華社的報道《探索藥品GMP認(rèn)證與生產(chǎn)許可證“兩證合一”》及后續(xù)CFDA相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)在全國食品藥品監(jiān)督管理工作座談會上的講話更是將取消GMP/GSP認(rèn)證的風(fēng)徹底刮了起來。前面是風(fēng)起云涌烏云壓城，那么這次草案征求意見稿的發(fā)布可算是打雷，就等著雨落下來了。

市場變化：由檢查企業(yè)轉(zhuǎn)為檢查品種為主

現(xiàn)在，距離雨落下來還有一些時間，我們不妨來探討一下，取消GMP/GSP認(rèn)證會有什么影響?

取消GMP/GSP認(rèn)證后，監(jiān)管方式會有比較大的變化。原來定期認(rèn)證和日常監(jiān)督檢查，近兩年才輔以飛行檢查;取消認(rèn)證后，產(chǎn)品上市前要做現(xiàn)場檢查、生產(chǎn)過程要做合規(guī)檢查，而上市后的監(jiān)督檢查更多的是更加嚴(yán)格的各類專項檢查，還有事先不告知的飛行檢查。綜合起來，對企業(yè)的檢查力度及威懾性是提高了而不是降低了。有一點需要注意，就是飛行檢查非常注重不同功能單元甚至是不同企業(yè)物流/信息流往來的邏輯關(guān)聯(lián)，尤其是有因檢查。

對于監(jiān)管理念“由檢查企業(yè)為主轉(zhuǎn)變?yōu)闄z查品種為主”的趨向，筆者心里也有疑慮，就是那些品種繁多的生產(chǎn)企業(yè)的境遇會如何變化。

取消GMP/GSP認(rèn)證后，專項檢查、飛行檢查的力度加大，因此對于檢查員隊伍的工作效率和工作量有了更高的要求，針對這一變化，藥品管理法修正草案也增加了相關(guān)條款。

對于企業(yè)，首先應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到取消GMP/GSP認(rèn)證，并不是取消GMP/GSP!生產(chǎn)經(jīng)營一樣要依照GMP/GSP執(zhí)行，不單是要執(zhí)行，還要求生產(chǎn)經(jīng)營情況持續(xù)合規(guī)。之前不少企業(yè)可以說是準(zhǔn)備好后迎接大考(認(rèn)證檢查)，考完松懈下來偶爾應(yīng)對小考(監(jiān)督檢查)，直到下次認(rèn)證周期臨近;GMP/GSP認(rèn)證取消后，就變成沒有認(rèn)證周期了，產(chǎn)品上市前準(zhǔn)備好迎接上市前檢查，之后生產(chǎn)了還要維持較高水平的待檢狀態(tài)，神經(jīng)要一直繃著。除了那些有藥品出口歐美的企業(yè)較有經(jīng)驗之外，對剩下的企業(yè)都是不小的挑戰(zhàn)。

企業(yè)應(yīng)對：利用好三個“武器”

取消GMP/GSP認(rèn)證，監(jiān)管方式變化，監(jiān)管力度加大，那么企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何應(yīng)對呢?

筆者分析，至少有三點是企業(yè)可以做的——

其一，收縮戰(zhàn)線。之前多車間多劑型多品種的企業(yè)可能有數(shù)張GMP證書，在兩證合一、以檢查品種為主的監(jiān)管方式下，這類企業(yè)的戰(zhàn)線就變得太長了，管理稍有不慎就容易出現(xiàn)紕漏，一旦被檢查到就損失巨大。這類企業(yè)可以考慮清減銷售上不來、風(fēng)險收益比低的生產(chǎn)品種，只留下有盈利、有未來、有戰(zhàn)力的品種。

其二，堅壁清野。做好企業(yè)的合規(guī)生產(chǎn)經(jīng)營，各部門各司其職切實運行設(shè)計好的質(zhì)量體系。需要指出的是，要實現(xiàn)持續(xù)合規(guī)質(zhì)量體系，有三個“武器”務(wù)必要利用好，那便是自檢、CAPA(糾正和預(yù)防措施，Corrective and Preventive Action)和培訓(xùn)。

其三，他山之石。由于企業(yè)運營和質(zhì)量管理的定勢，總是有一些監(jiān)管盲點或者整改的惰性點存在，部分企業(yè)甚至還不能完整有效地組織徹底的自檢，那么引入第三方的力量來幫助企業(yè)審查排除風(fēng)險點就成為有效的解決途徑。這個第三方可以是集團內(nèi)獨立運營的兄弟公司的質(zhì)量管理團隊，也可以是企業(yè)聘用的專家顧問，還可以聘請專業(yè)的第三方合規(guī)審計公司。

監(jiān)管落實：如何查，如何罰

這幾天網(wǎng)絡(luò)上已有同行陸續(xù)發(fā)表了對取消GMP/GSP認(rèn)證的看法，有欣喜的也有擔(dān)憂的，眾說紛紜;在筆者看來，企業(yè)要生存下來乃至于發(fā)展壯大，唯有合規(guī)生產(chǎn)經(jīng)營一途，而對于監(jiān)管方能否實現(xiàn)取消認(rèn)證制度還能把監(jiān)管做好，關(guān)鍵就落在“如何查”與“如何罰”這兩方面。

如何查?上市后的監(jiān)督檢查(飛行檢查之外)檢查力度有多大?所有執(zhí)法檢查是否都采用職業(yè)化檢查員?檢查回避制度設(shè)計是否合理?飛行檢查頻次及覆蓋率如何?

如何罰?是否會參照歐美采用類似警告信方式?是否會考慮采用巨額經(jīng)濟處罰?

很期待監(jiān)管方給出的答案。